自10月16日公布第一例死亡案例起，韓國(guó)接種流感疫苗后死亡人數(shù)已累計(jì)達(dá)到88人，其中73人70歲以上。11月3日，韓國(guó)疾病管理廳公布這組數(shù)據(jù)時(shí)稱，通過(guò)對(duì)其中83例進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查、基礎(chǔ)調(diào)查和尸檢研究，目前很難確認(rèn)死亡與接種流感疫苗之間的關(guān)聯(lián)性。因此決定不會(huì)考慮叫停原本的國(guó)家流感疫苗接種計(jì)劃。

這意味著，仍有700萬(wàn)余人將免費(fèi)接種備受公眾關(guān)注的流感疫苗。

據(jù)多家韓國(guó)媒體報(bào)道，這項(xiàng)計(jì)劃始于今年9月底，提出為1900萬(wàn)人免費(fèi)接種流感疫苗，主要覆蓋青少年、孕婦和老年人。令人出乎意料的是，想法雖好，卻接連碰壁，疫苗計(jì)劃先后陷入未保障冷藏運(yùn)輸?shù)摹俺匾呙纭薄⒊霈F(xiàn)白色顆粒、接種后死亡等負(fù)面輿論。

盡管半個(gè)月以來(lái)接種流感疫苗后報(bào)告的死亡人數(shù)不斷上升，但為了預(yù)防流感、新冠雙流行的危險(xiǎn)局面，韓國(guó)卻從未叫停免費(fèi)接種工作。

有疫苗人士分析，此次死亡者多為老年人，接種前原本就有健康疾病，且涉及疫苗廠家分散，已被證實(shí)不存在質(zhì)量問(wèn)題，大概率屬于與疫苗沒(méi)有因果關(guān)系的偶合事件。也有專家持不同意見(jiàn)，認(rèn)為短時(shí)間內(nèi)得出“無(wú)關(guān)”結(jié)論不夠嚴(yán)謹(jǐn)，應(yīng)該謹(jǐn)慎對(duì)待。

值得注意的是，世界衛(wèi)生組織2019年發(fā)布的一份免疫接種不良事件（AEFI）因果關(guān)系評(píng)估手冊(cè)提示，個(gè)案的因果關(guān)系通常難以確定，只能盡量把握關(guān)聯(lián)性的程度，并且因果關(guān)系認(rèn)定可能會(huì)隨著信息增多而發(fā)生改變。

在評(píng)估接種疫苗后不良反應(yīng)事件的因果關(guān)系時(shí)，世衛(wèi)組織推薦使用統(tǒng)一的算法流程，有助于判定和分類。來(lái)源：AEFI因果關(guān)系評(píng)估手冊(cè)

接種疫苗后不良反應(yīng)事件的因果關(guān)系首先分為是否獲得足夠信息，如獲得足夠信息，再進(jìn)行細(xì)分。接種后發(fā)生的不良事件與疫苗之間可能存在哪些因果關(guān)系？在難以判定的情況下，全球目前推薦的評(píng)估方案又是如何運(yùn)行的？這些問(wèn)題的解答，與如何看待和應(yīng)對(duì)疫苗接種不良事件密切相關(guān)，也有助于看待韓國(guó)應(yīng)對(duì)此次流感疫苗風(fēng)波的態(tài)度。

韓國(guó)：死亡病例因果關(guān)系不確定，更像偶合

公開(kāi)報(bào)道顯示，9月21日，韓國(guó)免費(fèi)供應(yīng)18歲以下少年兒童、孕婦和年滿62歲老年人的流感疫苗計(jì)劃被緊急叫停，原因是部分企業(yè)在運(yùn)輸過(guò)程中未按規(guī)定對(duì)疫苗進(jìn)行冷藏儲(chǔ)存。韓國(guó)疾病管理廳敦促對(duì)近期接種者進(jìn)行徹底監(jiān)測(cè)，并召回這批共計(jì)48萬(wàn)支的“常溫疫苗”，直至10月13日才恢復(fù)免費(fèi)接種。

據(jù)中新網(wǎng)報(bào)道，韓國(guó)免費(fèi)接種計(jì)劃采用的流感疫苗由五家制藥企業(yè)供應(yīng)，分別為本土的GC制藥公司、SK生物科技、一洋藥品公司以及法國(guó)賽諾菲集團(tuán)、英國(guó)葛蘭素史克公司。經(jīng)銷商包括韓國(guó)LG化學(xué)公司和保寧制藥公司等。

韓國(guó)有關(guān)部門(mén)回應(yīng)，“常溫疫苗”只會(huì)導(dǎo)致疫苗失效，不會(huì)因此產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)。

無(wú)獨(dú)有偶，10月6日，韓國(guó)又有流感疫苗被發(fā)現(xiàn)“含有白色顆粒物”。盡管有關(guān)制藥公司主動(dòng)召回了涉事61.5萬(wàn)支疫苗，仍無(wú)法消除國(guó)民對(duì)流感疫苗安全性的隱憂。直至10月27日，韓國(guó)食品醫(yī)藥品安全處發(fā)布調(diào)查結(jié)果稱，“白色顆粒物”為蛋白質(zhì)，相關(guān)疫苗的安全性和有效性不存在問(wèn)題，為了消除社會(huì)擔(dān)憂，所有涉事疫苗已全數(shù)作廢。

也就是說(shuō)，不論是“常溫疫苗”還是“白色顆粒物”，韓國(guó)官方都已確認(rèn)不會(huì)對(duì)人體造成嚴(yán)重不良影響，最多只是失去原有保護(hù)效用。那么死亡病例的原因是什么？

公開(kāi)資料顯示，第一例死亡病例發(fā)生在10月16日，一名17歲少年在接種流感疫苗兩天后去世，原因至今不詳。

接下來(lái)一周內(nèi)，韓國(guó)疾病管理廳很快又收到三十余起接種流感疫苗后的死亡報(bào)告，超過(guò)八成的死者為60歲以上的老年人。10月21日，韓國(guó)疾病管理廳召開(kāi)緊急記者會(huì)，稱對(duì)其中六起病例調(diào)查發(fā)現(xiàn)，無(wú)論接種流感疫苗種類、接種機(jī)構(gòu)或個(gè)人基礎(chǔ)疾病，六人都不具備共同點(diǎn)，并且韓國(guó)其余數(shù)十萬(wàn)人也接種過(guò)有關(guān)疫苗，卻并未出現(xiàn)嚴(yán)重異常癥狀。

據(jù)韓國(guó)疾病管理廳通報(bào)，10月31日，死亡數(shù)字攀升至83人，其中70歲以上老人有71人。在接種流感疫苗48小時(shí)及以上死亡的病例有50人，在接種后不到24小時(shí)就死亡的病例有13人。截至11月3日，死亡病例已達(dá)88人，其中70歲以上老人有73人。

此時(shí)，韓國(guó)已對(duì)83例死亡病例進(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)查、基礎(chǔ)調(diào)查和尸檢結(jié)果研究。結(jié)果顯示，多數(shù)病例原本存在基礎(chǔ)疾病，很難確認(rèn)死亡與預(yù)防接種之間的關(guān)聯(lián)性。

從韓國(guó)衛(wèi)生部門(mén)的表述看，已基本排除了與疫苗產(chǎn)品和接種有關(guān)的可能，而傾向于將其定性為與疫苗無(wú)關(guān)的偶合事件。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，如因潛在或新出現(xiàn)的疾病、或暴露于疫苗之外的其他因素所致的疾病導(dǎo)致死亡，便屬于偶合事件；若因證據(jù)不足導(dǎo)致無(wú)法判斷因果關(guān)系，則應(yīng)歸為不確定事件；只有因質(zhì)量缺陷、或接種差錯(cuò)和焦慮導(dǎo)致的不良事件，才被確認(rèn)為與疫苗有關(guān)。

另一個(gè)被關(guān)注的因素是背景死亡率。根據(jù)疫苗***人士陶黎納的推算，韓國(guó)過(guò)往老年人自然死亡比例遠(yuǎn)高于此次報(bào)告死亡率，也就是說(shuō)，即便不接種流感疫苗，同等數(shù)量的老年人死亡病例也在正常范圍內(nèi)。

韓國(guó)疾病管理廳曾指出，之所以今年報(bào)告的死亡病例“飆升”，是由于“常溫疫苗”和“白色顆粒物”事件引發(fā)廣泛社會(huì)關(guān)注，因而申報(bào)的病例也隨之增加。

正是基于傾向偶合的判斷，韓國(guó)從始至終都沒(méi)有叫停接種計(jì)劃，韓國(guó)總理在出事一周內(nèi)帶頭接種流感疫苗，韓國(guó)總統(tǒng)更是公開(kāi)呼吁公眾盡快接種流感疫苗，從而避免新冠、流感雙流行的更大風(fēng)險(xiǎn)。

新信息或可改變因果關(guān)系，過(guò)往有先例

盡管韓國(guó)***對(duì)流感疫苗飽含信心，韓國(guó)民眾對(duì)其安全性卻頗有微詞。有消息顯示，韓國(guó)內(nèi)部要求推遲接種的聲音越來(lái)越多，部分養(yǎng)老院已決定集體放棄流感疫苗的接種。目前，韓國(guó)已有將近1300萬(wàn)人完成免費(fèi)接種，距離1900萬(wàn)的目標(biāo)仍有700萬(wàn)余人。

對(duì)流感疫苗的擔(dān)憂還降低了公眾對(duì)新冠病毒疫苗的信任。據(jù)《***》報(bào)道，10月初在韓國(guó)人口大省京畿道進(jìn)行的一項(xiàng)針對(duì)2500人的調(diào)查顯示，有62%的受訪者認(rèn)為，在新冠病毒疫苗被證明完全安全之前，他們不會(huì)選擇接種。

由于也在使用韓國(guó)生產(chǎn)的流感疫苗，臺(tái)灣地區(qū)的“搶打潮”也在回落。央視新聞稱，截至10月30日，臺(tái)灣已累計(jì)報(bào)告7例接種流感疫苗后死亡病例，所有不良反應(yīng)報(bào)告更是創(chuàng)下有通報(bào)以來(lái)的記錄。不過(guò)，臺(tái)灣方面表示，因不良反應(yīng)并非集中在某款疫苗，其中4例初判為自身慢性病死亡，因此不予考慮暫停接種。

不同的是，出于謹(jǐn)慎考慮，為避免出現(xiàn)類似事件，新加坡、馬來(lái)西亞曾先后于10月25日和29日暫停使用韓國(guó)生產(chǎn)的兩款疫苗（SK生物科技的SKYCellfluQuadrivalent和法國(guó)賽諾菲的VaxigripTetra）。不過(guò)隨著韓國(guó)調(diào)查的推進(jìn)，兩國(guó)又分別于近日宣布恢復(fù)使用兩款疫苗。

對(duì)此，陶黎納公開(kāi)撰文支持韓國(guó)***的處理。他認(rèn)為，涉事疫苗廠家高度分散，老年人居多，且大多數(shù)老年人接種前患有其他疾病，估計(jì)除了個(gè)別過(guò)敏性休克導(dǎo)致的死亡，肯定是偶合事件。

一位不愿具名的疫苗專家則向澎湃新聞表達(dá)了擔(dān)憂。他分析，***和企業(yè)的立場(chǎng)更傾向于推卸責(zé)任，于是非常愿意接受偶合結(jié)論，但他認(rèn)為這并非科學(xué)的態(tài)度：“對(duì)于疫苗不良反應(yīng)的確切機(jī)制，美國(guó)FDA也承認(rèn)，人類的認(rèn)識(shí)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，如果缺乏認(rèn)真研究和充分證據(jù)就宣布偶合，肯定是不夠全面的。”

據(jù)他介紹，一般接種流感疫苗的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率在1/100萬(wàn)以下，就算是1978年美國(guó)“豬流感疫苗事件”，死亡率也不超過(guò)3/100萬(wàn)，而此次死亡率則超過(guò)6/100萬(wàn)。他認(rèn)為，韓國(guó)本土應(yīng)該更慎重接種流感疫苗。同時(shí)，相關(guān)研發(fā)企業(yè)應(yīng)該更多反思如何保證疫苗的安全性及如何更妥善保存疫苗。

對(duì)于如何判斷和處理不良事件，世界衛(wèi)生組織2019年發(fā)布了最新修訂的免疫接種不良事件（AEFI）因果關(guān)系評(píng)估手冊(cè)。評(píng)估手冊(cè)指出，應(yīng)逐項(xiàng)仔細(xì)調(diào)查事件與疫苗產(chǎn)品及接種過(guò)程的關(guān)系、事件是否發(fā)生在窗口期內(nèi)、是否有不支持因果關(guān)系的有力證據(jù)、是否有其他原因的證據(jù)以及其他可能影響定性的各種因素。

手冊(cè)強(qiáng)調(diào)，不論是對(duì)于同一病例或者類似病例，當(dāng)可以獲得更多的信息時(shí)，因果關(guān)系的結(jié)論都可能會(huì)發(fā)生改變。

例如，接種甲型H1N1流感疫苗后出現(xiàn)嗜睡癥，目前可歸入可能與疫苗產(chǎn)品相關(guān)的免疫接種后不良事件；而在2010年之前，當(dāng)時(shí)尚未根據(jù)科學(xué)證據(jù)確定發(fā)作性睡眠與流感疫苗之間存在關(guān)聯(lián)，同樣的病例會(huì)被歸類為偶合或不確定病例。

同樣的，手冊(cè)指出，對(duì)于偶合或不確定病例（尤其是不確定病例），如果從一個(gè)或多個(gè)來(lái)源報(bào)告的事件相似，則記錄下來(lái)的病例有可能提示疫苗與某個(gè)事件或一系列相關(guān)事件之間存在新的潛在因果關(guān)系，或是已知因果關(guān)系的一個(gè)新的表現(xiàn)形式。

總而言之，如果能獲得更多的信息，病例可能會(huì)重新分類，歸入更明確的類別。世衛(wèi)組織建議，如有需要，可通過(guò)向全球疫苗安全咨詢委員會(huì)（GACVS）尋求指導(dǎo)，尤其是在不良事件很可能會(huì)嚴(yán)重影響免疫規(guī)劃時(shí)。

這場(chǎng)韓國(guó)流感疫苗風(fēng)波帶來(lái)的意義不應(yīng)止于事件本身，更是對(duì)***科學(xué)認(rèn)知的考驗(yàn)，是公眾理性認(rèn)識(shí)疫苗的寶貴契機(jī)，也是所有免疫接種值得反思的。

國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，目前并無(wú)未批準(zhǔn)韓國(guó)生產(chǎn)的流感疫苗，均未在我國(guó)大陸上市使用。

據(jù)中國(guó)食品藥品檢定研究院數(shù)據(jù)，2020-2021年度大陸地區(qū)獲批簽發(fā)的流感疫苗包括三價(jià)滅活疫苗、三價(jià)減毒活疫苗和四價(jià)滅活疫苗。生產(chǎn)廠家包括華蘭生物、深圳賽諾菲巴斯德、長(zhǎng)春生物、北京科興、江蘇金迪克生物、大連雅立峰生物、中逸安科生物、長(zhǎng)春百克生物、武漢生物制品研究所等。

020-2021年度國(guó)內(nèi)批簽發(fā)的流感疫苗類型和規(guī)格。來(lái)源：中國(guó)食藥檢定研究院目前尚未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)的媒體報(bào)道。

中國(guó)疾病預(yù)防控制中心介紹，通過(guò)肌肉注射接種滅活疫苗是安全的，四價(jià)和三價(jià)滅活流感疫苗在安全性上沒(méi)有差別，常見(jiàn)的副作用主要表現(xiàn)為局部反應(yīng)（接種部位紅暈、腫脹、硬結(jié)、疼痛、燒灼感等）和全身反應(yīng)（發(fā)熱、頭痛、頭暈、嗜睡、乏力、肌痛、周身不適、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等）。通常是輕微的，并在幾天內(nèi)自行消失，極少出現(xiàn)重度反應(yīng)。

至于接種減毒活疫苗，由于尚未大規(guī)模在人群中使用，因此尚未有關(guān)不良反應(yīng)事件的報(bào)告。我國(guó)今年新上市的凍干鼻噴流感減毒活疫苗，其疫苗III期臨床試驗(yàn)結(jié)果提示，發(fā)熱、流涕/鼻塞為十分常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生概率≥10%），咽痛、頭痛、乏力或嗜睡、嘔吐、食欲下降、咳嗽、上呼吸道感染、肌肉痛、惡心、煩躁為常見(jiàn)不良反應(yīng)（1%≤發(fā)生概率＜10%），變態(tài)反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛、鼻咽炎和寒戰(zhàn)為偶見(jiàn)不良反應(yīng)（0.1%≤發(fā)生概率＜1%）。

專家提醒，今年全球新冠疫情嚴(yán)重流行態(tài)勢(shì)仍將持續(xù)，今冬明春可能會(huì)出現(xiàn)新冠疫情與流感等呼吸道傳染病疊加流行的情況。接種流感疫苗是預(yù)防流感的最有效手段，可以減少流感相關(guān)疾病帶來(lái)的危害及對(duì)醫(yī)療資源的占用。

每年流感季節(jié)性流行在全球可導(dǎo)致300萬(wàn)-500萬(wàn)重癥病例，29萬(wàn)-65萬(wàn)呼吸道疾病相關(guān)死亡。孕婦、嬰幼兒、老年人和慢性基礎(chǔ)疾病患者屬于高危人群。

來(lái)源：澎湃新聞